第二例自愈者发现背后到底有多少人不怕艾滋病。

文/牛荷

近日，颁发在《内科医学年鉴》（Annals of Internal Medicine）上的一篇关于艾滋病患者实现“自愈”的研讨，激发了海内外的普遍存眷。阐发以为，这为治疗艾滋病提供了一条新的道路。

美国哈佛年夜学和麻省理工学院瑞根研讨所免疫学家于旭研讨团队，发现了环球第二例未经治疗自愈的艾滋病病毒(HIV)熏染者，这名熏染者被称为“埃斯佩兰萨患者”。研讨职员从这名患者身上采集近17亿个细胞并进行详尽阐发，成果未发现任何具备复制才能的HIV。

在于旭看来，这项研讨为治疗艾滋病提供了一种新的可能。假如可以或许懂得这背后的免疫机制，他们就有可能开发出响应的疗法，匆匆使其他患者的免疫体系在熏染HIV时仿照这些反响。

值得存眷的是，首例自愈的HIV熏染者也是于旭研讨团队发现的。于旭研讨团队成员之一、介入两例自愈者研讨的连晓东奉告中国消息周刊，发现第二例自愈者有很年夜的积极意义，这证明了HIV“自愈”并非偶尔，将来还有可能找到更多的相似的熏染者。

不外，他也解释，实在很难界说怎么才算“自愈”。只能说今朝临时未在熏染者体内找到完备的HIV序列，也可能是由于HIV序列藏匿于其他组织细胞中，现有的检测办法很难测出来。

“精英节制者”

2020年8月，于旭研讨团队在国际顶尖学术期刊《天然》（Nature）颁发论文，报道了一名被称为“旧金山患者”的HIV熏染者，此人在跨越23年的随访中从未使用抗逆转录病毒药物治疗，但在对其15亿个外周血单核细胞进行检测时，并未在其基因组中发现任何完备的HIV病毒序列。

这名旧金山患者也成为全天下第一例天然自愈的HIV熏染者。

假如说1例自愈患者的呈现是偶尔或者小概率变乱，那么接连2例自愈患者的呈现或许意味着更多的愿望。

2013年3月，来自阿根廷埃斯佩兰萨的这名女性被初次诊断熏染HIV（HIV-1型）。她其时的伴侣也携带HIV，已于2017年7月死于艾滋病。

研讨职员对这名“埃斯佩兰萨患者”进行了8年的随访，时代共进行了10次病毒载量检测，成果均低于检测阈值，且未发现相关的临床体征。在8年随访时代，这名女性仅在有身时服用少量抗逆转录病毒药物治疗过6个月（2019年9月-2020年3月），以预防沾染给胎儿。

在胜利生下康健的婴儿后，她结束了抗逆转录病毒疗法，体内未检测到病毒活跃的迹象。此后，在这名患者体内跨越11.9亿个血细胞和5亿个组织细胞中，研讨团队亦未检测到完备的HIV基因组。历久的随访检测显示，“埃斯佩兰萨患者”体内并未呈现病毒活跃的迹象，但HIV抗体阳性证实其曾被熏染过。

连晓东表现，在艾滋病熏染者群体中，在无需用药的环境下，也可以节制住病毒的复制，这部门人群称之为“节制者”。此中，“精英节制者”是节制成果最抱负的，即在现有检测手腕下，血浆病毒载量均低于检测程度。

“‘埃斯佩兰萨患者’和‘旧金山患者’都属于‘精英节制者’。”连晓东先容，客岁他们研讨团队对这种类型的病例进行网络，共找到64例相似患者，在这此中偶尔发现了“旧金山患者”。

研讨职员指出，这两名患者都有特异性的杀伤性T细胞反响。先天免疫细胞、HIV-1特异性T细胞免疫或B细胞免疫等都是实现克制病毒复制的可能缘故原由。连续研讨“埃斯佩兰萨患者”的阿根廷布宜诺斯艾利斯年夜学免疫学家Natalia Laufer在采访中表现，“有一种特定的杀手T细胞（即细胞毒性T细胞）反响，可能是在不服药的环境下也能克制病毒滋生的缘故原由。”

“实在除了这2例特殊的‘自愈’病例，今朝还有几十个病例也未检测到活跃病毒。”连晓东说，但这些患者体内能检测出完备的HIV序列，理论上讲，也具有表达复制的才能，但却并未检到活跃的病毒。客岁的研讨推想，这部门病人完备的HIV序列更倾向于联合在某些特殊染色体的地位上，因而难以表达出成熟的病毒粒子。

他解释，这些患者的T细胞免疫反响强于其他通俗患者，是以推想可能缘故原由是体内拥有强烈特异性的T细胞免疫反响。也有研讨者指出，这些患者体内存在广谱中和抗体，辨认HIV的规模更普遍，从而有助于节制病毒的复制。

“下一步必要找到更多的‘节制者’病例，经由过程研讨这些病例节制HIV的免疫机制原理，再利用到更多患者身上。”连晓东说。

有望被攻克吗。

在熏染时代，HIV会将本身的基因组整合到人体细胞基因组中，形成“病毒库”，赞助病毒有用地回避药物和人体的免疫反响，源源赓续地发生新的病毒。

依据结合国艾滋病规划署客岁7月宣布的《2020环球艾滋病防治进展申报》，2019年有69万人死于艾滋病相关疾病，新发熏染者约有170万。在3800万艾滋病病毒熏染者中，仍有1260万人无法得到拯救性命的治疗。可见，艾滋病的治疗近况仍旧不甚乐观。

今朝艾滋病的治疗主要采纳抗逆转录病毒疗法（ART）。不外，此疗法固然可以在必定水平上克制新病毒的发生，但不克不及彻底肃清“病毒库”，是以患者必要天天服药，耐药问题也日益凸显。

已知的是，在全天下规模内，今朝只有两人被公以为经由过程治疗手腕实现了治愈，包含“柏林患者”（1995年确诊）和“伦敦患者”（2003年确诊）。这两人分离患有白血病和淋巴癌，在接受捐赠者提供的具有抗HIV基因的干细胞移植之后，不仅治疗了癌症，并且在体内检测不出活跃的病毒。

这两个案例固然证实经由过程治疗手腕到达HIV治愈是可行的，但这种治疗办法并不得当绝年夜多半的HIV熏染者，并且治疗风险年夜，无法作为惯例治疗手腕年夜规模推广。

不外，这些发现匆匆使科学家们开端思虑，某些患者熏染HIV后，自身彷佛发生了某些反抗病毒的办法。有研讨发现，在艾滋病患者中，少少数熏染者异常荣幸，他们自身的免疫体系在无需药物治疗的环境下，就足以克制HIV，将其节制在平安规模内。这类患者被称为“节制者”。

不外，这类“节制者”并不那么好找。年夜部门熏染者一旦确诊就会立马用药，艾滋病停药试验很难开展，历久不消药的HIV熏染者很少见。

先后发现的“旧金山患者”和“埃斯佩兰萨患者”无疑给艾滋病将来的治疗偏向，提供了一个新的思绪。于旭以为，这些发现，尤其是发现第二例自愈患者后，阐明很可能存在一条可行的道路，赞助其他艾滋病患者实现彻底治愈。她的团队正在摸索经由过程疫苗接种，在接受抗逆转录病毒药物治疗的艾滋病患者体内诱导这种免疫力的可能性，目标是激活这些患者的免疫体系，从而实现对病毒的节制。

不外，就今朝来看，间隔人类攻克艾滋病还比拟迢遥。连晓东以为，HIV会整合到人体基因组，很难靶向肃清，并且病毒易突变，一种药物对某一亚型有用，但在患者使用后，有些患者体内很快就发生耐药性，导致治疗后果并不睬想。